A divergent astrocytic response to stress alters activity patterns via distinct mechanisms in male and female mice
Notice bibliographique
Résumé
The lateral hypothalamus is a brain region that regulates activity levels, circadian, and motivated behaviour. While disruption of these behaviours forms a hallmark of stress-related neuropsychiatric disorders, the underlying cellular mechanisms of how stress affects this brain region remain poorly understood. Here, we report that the effects of stress on behavioural activity levels correlate with spontaneous firing of orexin neurons, inducing hyperactivity in males and hypoactivity in female mice. These neuronal changes are accompanied by astrocyte remodelling, with causal manipulations identifying lateral hypothalamic astrocytes as key regulators of neuronal firing and physical activity patterns. In the context of stress, sex-specific changes in orexin neuron firing were driven by distinct astrocytic mechanisms with elevated purinergic signaling in male mice and reduced extracellular L-lactate in female mice. Finally, we show that genetic deletion of glucocorticoid receptors in lateral hypothalamic astrocytes restores key aspects of astrocyte morphology, rescues the effects of stress on orexin neuron firing, and recovers activity levels in both males and females. Overall, these data causally implicate astrocytes in the regulation of orexin neuron firing, behavioural activity patterns, and reveal that astrocytes are primary drivers of stress-induced behavioural change.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».