Rb substantially compensates for the double loss of p130 and p107 in adult but not embryonic neural stem cell lineages
Notice bibliographique
Résumé
The Retinoblastoma (Rb) family of pocket proteins (p107, Rb, and p130) controls all aspects of neurogenesis from stem cell activation to long-term neuronal survival in the brain. Previous studies have reported non-overlapping, often complementary, roles for these cell cycle regulators with possibility for functional compensation. Yet the extent to which each protein might compensate for other family members and whether synergistic effects exist during neural stem cell (NSC) lineage development remain unclear. Fong et al. recently revealed that a triple knock-out (TKO) of all pocket proteins results in a transcriptomic switch from NSC quiescence to activation, followed by niche depletion in the adult hippocampus. Here, we investigated whether pocket proteins are equally critical in NSC fate regulation in the adult subventricular zone (aSVZ) and during embryogenesis. We report that TKO of these proteins results in NSC activation coupled to ectopic progenitor proliferation and massive apoptosis, leading to niche depletion and premature loss of neurogenesis inside the olfactory bulb (OB). Notably, a p107-p130 double knockout carrying a single wild-type Rb allele (DKO) substantially rescues the above defects and maintains adult neurogenesis. In comparison, TKO embryos display severe disruptions in all stages of neurogenesis at E14.5, leading to embryonic lethality. Similar defects are detected when any five out of the six alleles of pocket proteins are lost, with only partial rescue of the proliferation defects observed in DKO embryos. The above TKO phenotypes are partially mediated by opposed deregulations in the Notch-Hes signaling pathway in the embryonic versus the adult brain. Such deregulation is linked to opposite changes in E2F3a and E2F3b embryonic gene expressions. Our data identifies Rb as a critical pocket protein in the control and maintenance of adult OB neurogenesis, and uncovers interchangeable, dose-dependent roles for pocket proteins in the control of neuronal differentiation and survival during development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».