Pulmonary alveolar proteinosis and anemia may be associated with poor prognosis in patients with IARS1 variants
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Growth retardation, impaired intellectual development, hypotonia, and hepatopathy (GRIDHH) is a rare disease caused by compound heterozygous variations in the isoleucyl-tRNA synthetase 1 (IARS1) gene. To date, only a few cases have been reported and there has been no comprehensive analysis of its clinical, pathological, molecular genetic features, or factors associated with a poor prognosis. METHODS: Three new cases of IARS1 deficiency have been documented. A review and summary of the clinical, pathological, and molecular genetic features of previously reported cases was conducted. The prognostic significance of identified risk factors was evaluated using Kaplan-Meier plotter analysis. RESULTS: The 3 new cases harbored 6 novel variants in IARS1. The principal clinical manifestations of IARS1 deficiency were intrauterine growth retardation (13/13), failure to thrive (13/14), feeding difficulties (10/14), elevated aminotransferases (11/14), cholestasis (8/14), acute liver failure (7/14), hepatomegaly (7/14), hypoalbuminemia (10/14), coagulation abnormalities (8/14), microcephaly (11/14), neurodevelopmental delay (10/14), hypotonia (9/14), impaired intellectual development (6/7), recurrent infections (9/14), special facial appearance (8/14), zinc deficiency (4/7), and pulmonary alveolar proteinosis (3/14). The principal pathological features of the liver were fibrosis (6/8), hepatocellular steatosis (5/8), and cholestasis (5/8). A total of 24 variants were identified in 14 cases, comprising a frameshift variant (n = 3), nonsense variant (n = 3), splice variant (n = 2), and missense variant (n = 16). Of the 14 cases, five resulted in death. Kaplan-Meier analysis indicated that the occurrence of pulmonary alveolar proteinosis (HR = 10.837, 95% CI = 1.246-94.257, P = 0.031) and anemia (HR = 15.411, 95%CI = 2.101-113.057, P = 0.007) were associated with a poor prognosis. CONCLUSIONS: In this report, we present three new cases of IARS1 deficiency and provide a comprehensive summary of the clinical, pathological, and molecular genetic characteristics observed in all previously reported cases. Furthermore, our findings suggest that the presence of pulmonary alveolar proteinosis and anemia may be associated with a poor prognosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».