Calbindin Stratifies Midbrain Dopaminergic Neurons Governing Distinct Aspects of Locomotion
Notice bibliographique
Résumé
Despite advances in delineating the molecular diversity and projection patterns of midbrain dopamine (DA) neurons, subtype-specific contributions to motor learning and movement execution remain poorly defined. Here, we applied intersectional ablation and inhibitory chemogenetics to dissect the roles of calbindin-expressing (CALB1 + ) and nonexpressing (CALB1 − ) DA neurons in locomotion. Using newly engineered intersectional autocleavable Caspase3 constructs, we ablated CALB1 + or CALB1 − DA neurons in the mouse midbrain. CALB1 − DA neuron ablation caused severe weight loss, whereas CALB1 + DA neuron ablation produced no overt health impairments. Nonetheless, loss of either subtype led to a bradykinetic-like phenotype on the initiation and vigor of voluntary movements. Only ablation of CALB1 − DA neurons impaired performance on the accelerated rotarod. To test if these phenotypes are the result of DA subtype activity, we silenced either population using the inhibitory DREADD hM4Di. Consistent with ablation, silencing CALB1 − DA neurons impacted the initial performance on the rotarod, whereas inhibition of CALB1 + DA neurons did not impact performance on the first day, but prevented across-day improvement. Silencing both populations impaired the initiation and vigor of voluntary movements. We next investigated whether this locomotor phenotype stemmed from reduced DA release in the dorsolateral striatum (DLS). While CALB1 − silencing abrogated DA transients in the DLS, CALB1 + silencing unexpectedly resulted in increased transients in DLS. Thus, our results demonstrate that DA transients in the DLS are not invariably coupled with movement execution. Altogether, these findings uncover both distinct and shared roles of molecularly defined DA subtypes in shaping different aspects of locomotion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».