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Enregistrement W4412183686 · doi:10.1101/2025.07.07.25331026

BrainAge moderates associations between Alzheimer’s disease biomarkers and cognitive decline: a meta-analysis across A4/LEARN, HABS and ADNI cohorts

2025· preprint· en· W4412183686 sur OpenAlexfundno aff
Jorge García Condado, Hannah M Klinger, Colin Birkenbihl, Madison Cuppels, Annie Liu, Iñigo Tellaetxe Elorriaga, Mabel Seto, Gillian T. Couglan, Michael J Properzi, Dorene M. Rentz, Aaron P. Schultz, Asier Erramuzpe, Hyun‐Sik Yang, Jasmeer P. Chhatwal, Keith A. Johnson, Brian C. Healy, Jesús M. Cortés, Reisa A. Sperling, Michael Donohue, Timothy J. Hohman, Ibai Díez, Rachel F. Buckley

Notice bibliographique

RevuemedRxiv · 2025
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueDementia and Cognitive Impairment Research
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health ResearchGenentechNational Institutes of HealthIXICOServierH. Lundbeck A/SIkerbasque, Basque Foundation for ScienceEisaiFundación Bancaria Caixa d'Estalvis i Pensions de BarcelonaMinisterio de Ciencia e InnovaciónGHR FoundationUniversity of Southern CaliforniaPfizerBioClinicaBiogenNorthern California Institute for Research and EducationMassachusetts General HospitalU.S. Department of DefenseEli Lilly and CompanyBristol-Myers SquibbFoundation for Neurologic DiseasesMeso Scale DiagnosticsAlzheimer's Disease Neuroimaging InitiativeNovartis Pharmaceuticals CorporationAlzheimer's Association
Mots-clésMeta-analysisCognitive impairmentCognitive declinePsychologyDiseaseCognitionGerontologyMedicineDementiaInternal medicinePsychiatry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract BrainAge delta, the difference between a person’s predicted brain age and their chronological age, is a promising marker of the accumulation of neurodegeneration that may increase vulnerability to Alzheimer’s disease (AD). In this study we use structural MRI regions vulnerable to AD, the hippocampus, the amygdala and cortical thickness measurements to build BrainAge models. We examined whether BrainAge delta moderates the relationship between AD biomarkers and longitudinal cognitive decline performing a meta-analysis across three cohorts: A4/LEARN, HABS and ADNI (2,279 cognitively unimpaired [CU]; 416 with mild cognitive impairment [MCI]). Higher BrainAge delta was linked to faster decline in CU (β = -0.13 [-0.21, - 0.06], p = 0.018, I 2 =1%) and more strongly in MCI (β = -0.31 [-0.30, -0.24], p < 1x10 -16 ). BrainAge also interacted with Aβ-PET (β = -0.09 [-0.13, -0.05], p = 0.0054, I 2 =12%) and plasma pTau 217 (β = -0.09 [-0.15, -0.03], p = 0.018, I 2 =0.1%), but not Tau-PET, to impact cognitive decline, where synergistically higher BrainAge delta and elevated AD markers resulted in faster cognitive decline. We next tested its utility for clinical trial enrichment. Sequential screening with pTau 217 and BrainAge delta reduced required sample size for prevention trials by 77%, versus 61% using pTau 217 alone. These findings support BrainAge delta as a marker of neurodegeneration and may serve as an enrichment tool for AD prevention trials.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,008
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,011
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Méta-analyse · Signal consensuel: Méta-analyse
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,009
Score d'incertitude au seuil0,044

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0080,011
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0020,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0040,019
Bibliométrie0,0010,002
Études des sciences et des technologies0,0010,001
Communication savante0,0020,001
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0020,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,084
Tête enseignante GPT0,404
Écart entre enseignants0,320 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeMéta-analyse
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations2
Publié2025
Routes d'admission1
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