Critical Role of P-Glycoprotein-9 in Ivermectin Tolerance in Nematodes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Helminth infections in grazing ruminants are of major concern for animal welfare and cause substantial economic losses, prompting the widespread use of ivermectin (IVM). The emergence of IVM resistance, driven by complex and poorly understood mechanisms, increasingly compromises treatment efficacy. Drug efflux transporters, particularly P-glycoproteins (PGPs), are suspected to contribute to resistance. Yet, the study of their individual and functional role is hindered by their diversity in nematodes. This study aimed to dissect the role of specific PGPs in mediating IVM resistance. Thus, Caenorhabditis elegans strain IVR10, selected for IVM resistance and reported to overexpress pgp s, was used as a model. We generated different IVR10 strains each lacking one of six key pgp s, and assessed changes in IVM tolerance. Remarkably, only the deletion of pgp-9 significantly increased IVM susceptibility. Furthermore, transgenic expression of Haemonchus contortus pgp-9.1 rescued the resistant phenotype, demonstrating a conserved function across species. To explore drug dynamics, we developed a fluorescent IVM analog, which revealed reduced drug accumulation in IVR10, a phenotype reversed by pgp-9 deletion. Altogether, these findings show that nematode PGP-9 modulates IVM tolerance by controlling drug efflux and highlight it as a potential therapeutic target.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».