A genome-wide association study identifies an African-specific locus on chromosome 21q22.12 associated with Burkitt lymphoma risk and survival
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Burkitt lymphoma (BL) is a B-cell malignancy that disproportionately affects children in sub-Saharan Africa. We performed a genome-wide association study (GWAS) in a combined set of 800 childhood cases and 3865 controls in East Africa, controlling for age, sex, country, population-specific principal components, and a genetic relationship matrix. This analysis identified a BL-protective region within chromosome 21q22.12 tagged by the rs111457485-T allele (odds ratio [OR] = 0.57; p = 5.7 × 10−9). The results were robust in standard meta-analysis (OR = 0.57, p < 1.6 × 10−8), sensitivity analyses (removing genomic outliers and related individuals), and after adjustment for Epstein-Barr virus (EBV) status. Genomic analyses revealed long-range (over ~700 kb) chromatin interactions between the chr21q22.12 locus and the RUNX1-P1 promoter region. The African-specific rs2242780-C allele (r 2 = 0.69 with the rs111457485-T allele in the study controls) showed increased enhancer activity in in-vitro Luciferase reporter assays (p = 4.5 × 10−10), nominating it as the likely functional variant for the BL-associated loci. In addition to the association with reduced BL risk in GWAS (OR = 0.62, p = 2.24 × 10−8), the rs2242780-C allele was also associated with better survival in patients with abdominal-only BL in exploratory analyses (hazard ratio = 0.39, p = 0.038, 106 patients, 59 deaths). Our GWAS uncovered novel BL-protective loci near RUNX1, offering insights into the genetic etiology of BL in African children.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».