Immunomodulation With Local, Sustained Delivery of Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide Results in Improved Functional Recovery in Stroke‐Injured Mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Following ischemic stroke, astrocytes and microglia become activated and create a hostile microenvironment that can exacerbate brain damage, yet these cells also contribute to tissue regeneration. Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP) is a promising neuroprotective peptide that modulates microglia toward a pro‐reparative phenotype, however, its short half‐life in vivo and dose‐limited off‐target effects have made systemic delivery untenable. Local delivery presents a promising alternative. To this end, we developed a hydrogel‐nanoparticle composite for the minimally invasive, local delivery of PACAP to the brain and tested this strategy in chemically‐induced, endothelin‐1 stroke‐injured mice. We demonstrate that prolonged delivery of PACAP improved the physical strength and mobility of mice for up to 28 days after stroke. The treatment decreased the number of apoptotic neurons in the stroke microenvironment, increased neuron survival at 28 days post‐stroke, and attenuated reactive astrogliosis and microglia activation. PACAP stimulation resulted in increased Iba1+Arg1+ pro‐reparative microglia and decreased Iba1+CD86+ pro‐inflammatory microglia. Furthermore, PACAP stimulation significantly decreased pro‐inflammatory GFAP+LCN2+ and GFAP+S100β+ astrocytes versus controls. This phenotypic shift in microglia and astrocytes may account for the functional improvements post stroke and paves the way for local delivery of new therapeutic strategies targeting the immune response for stroke treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».