Ketone drink enhances therapeutic efficacy in prostate cancer by targeting EZH2
Notice bibliographique
Résumé
It is well established that EZH2, a lysine methyltransferase, is upregulated in most aggressive cancers, highlighting the importance of EZH2 in cancer progression. Recent research has shown that metabolic reprogramming is pivotal in various biological processes, including cancer. Despite this, evidence of EZH2's role in regulating cancer metabolism remains limited. Our study reveals a negative correlation between EZH2 and HMGCS2, a gene belonging to the HMG-CoA synthase, in prostate and breast cancers. Interestingly, HMGCS2 is inversely related to cancer progression and prognosis in these cancers. Furthermore, HMGCS2 is epigenetically repressed by EZH2 both in vitro and in vivo. Notably, restored EZH2 reduces the elevated HMGCS2 levels observed upon EZH2 depletion. Overexpression of HMGCS2 decreases tumorigenesis in both prostate and breast cancers. Additionally, β-hydroxybutyrate (BHB), a downstream metabolite of HMGCS2, impedes prostate cancer progression by targeting EZH2 via direct protein-compound interaction-mediated protein degradation. More importantly, the ketone drink of BHB administration dramatically reduces tumor size and weight in a therapy-resistant, castration-resistant prostate cancer patient-derived xenograft model. Combining a ketone drink with FDA-approved drugs enzalutamide and Tazemetostat further suppresses tumor progression. Overall, the EZH2-HMGCS2-BHB regulatory network plays a critical role in the progression of prostate cancer, and a ketone drink is a novel therapeutic tool for patients with aggressive prostate cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».