Apparent Nonresponse to PCSK9 Inhibition in a Patient With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia Due to PCSK9 Gene Duplication
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Heterozygous familial hypercholesterolemia is a genetic disorder characterized by persistently elevated low-density lipoprotein (LDL-C) levels and increased cardiovascular risk. Management includes statins as well as nonstatin lipid-lowering agents, such as ezetimibe, bempedoic acid, and inhibitors of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9). Although PCSK9 inhibition is a potent mechanism to reduce levels of LDL-C, a small percentage of patients respond poorly for reasons that are not fully understood. CASE SUMMARY: A 52-year-old woman presented with persistently elevated LDL-C and a history of atherosclerotic cardiovascular disease. Her LDL-C levels remained elevated despite high-intensity statin therapy and ezetimibe. She was treated with various inhibitors of PCSK9 but displayed little or no reduction in LDL-C levels. Genetic testing identified a duplication of the PCSK9 gene. Treatment with a higher dose of evolocumab (420 mg every 2 weeks) led to a more pronounced reduction in LDL-C levels. DISCUSSION: This case identifies PCSK9 gene duplication as a potential mechanism underlying nonresponse to PCSK9 inhibition and suggests that higher dosing of PCSK9 inhibitors may overcome nonresponse in some patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».