Sleep, pericyte subtypes and cognitive decline in adults with and without Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Sleep fragmentation is common in older adults and is associated with cognitive impairment and dementia, as well as key histopathological correlates of dementia, including small vessel disease and cerebral infarcts. Vascular and blood-brain barrier dysfunction are thought to contribute to cognitive decline and dementia. Pericytes, a key vascular cell type, may play a key role. In model organisms, sleep disruption is associated with pericyte dysfunction and blood-brain barrier breakdown. Recent advances in single-nucleus RNA sequencing (snRNAseq) technology have identified two transcriptionally distinct subtypes of pericytes: extracellular matrix protein-expressing M-pericytes and solute carrier-expressing T-pericytes. However, the relationship between sleep, pericyte biology and cognition in humans remains unclear. We tested the hypothesis that differences in the composition of brain pericyte subpopulations, as inferred from marker gene expression, may link sleep fragmentation and cognitive decline. We leveraged two published human brain snRNAseq datasets to identify specific marker genes for M- and T-type pericytes. We then used post-mortem bulk RNAseq data from the dorsolateral prefrontal cortex (n = 1092) and lateral orbitofrontal cortex (n = 495) to quantify expression of these marker genes in older adults in two longitudinal cohort studies: the Religious Orders Study and Rush Memory and Aging Project. We derived trajectories of global cognitive function from participants' ante-mortem annual cognitive assessments, while sleep fragmentation was derived from ante-mortem wrist-actigraphy recordings from a subset of 572 participants. We used multivariate linear regression to relate pericyte marker gene expression to sleep fragmentation and cognitive decline in the decade preceding death. In the dorsolateral prefrontal cortex, greater average sleep fragmentation was associated with greater expression of M-pericyte marker genes [estimate = +3.65 × 10-1, standard error (SE) = 1.61 × 10-1, P = 0.024] but not T-pericyte marker genes. Dorsolateral prefrontal cortex expression of M-pericyte (estimate = -8.30 × 10-3, SE = 3.37 × 10-3, P = 0.014) but not T-pericyte marker genes was associated with more rapid cognitive decline in the 10 years prior to death. In the lateral orbitofrontal cortex, greater sleep fragmentation was also associated with greater composite M-pericyte gene expression (estimate = + 4.48 × 10-1, SE = 1.92 × 10-1, P = 0.02), which in turn was associated with faster cognitive decline in the decade preceding death (estimate = -1.30 × 10-2, SE = 4.55 × 10-3, P = 0.0044). These findings identify a potential role of M-pericytes in linking sleep fragmentation and cognitive trajectories in older adults. Additionally, our findings highlight the importance of vascular mechanisms in linking disrupted sleep to dementia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».