Long-term benefits of TUDCA supplement in ARSACS zebrafish model
Notice bibliographique
Résumé
Autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS) is an early-onset neurodevelopmental and neurodegenerative disorder characterized by ataxia, spasticity, and peripheral neuropathy. However, several studies have highlighted that some patients also experience cognitive, emotional and social deficits, suggesting a more complex clinical picture that extends beyond motor symptoms. Building on these findings, this study aimed to: (i) investigate locomotor, social and cognitive deficits in adult sacs -/- zebrafish versus wild-type (WT) controls through behavioural tests; (ii) identify molecular patterns associated with the adult disease phenotype using transcriptomic and proteomic analyses of sacs -/- and WT brains; (iii) evaluate the effectiveness of long-term treatment with tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) on behavioural outcomes and omics profiles in the zebrafish sacs -/- model. Our findings indicate impairments in cognitive, social, and emotional behaviors in aged sacs -/- zebrafish, which resemble some deficits observed in human patients. Transcriptomic and proteomic analyses of adult brains identified alterations in genes related to circadian rhythms and neuroinflammation. Notably, disruptions in sleep and circadian rhythms are frequently reported in individuals with cerebellar ataxia and may contribute to cognitive and behavioral changes. Long-term treatment with TUDCA, a neuroprotective molecule, was associated with partial improvements in social and cognitive behaviors and modifications in omics profiles in the zebrafish model. These results support the potential of further exploring TUDCA in future preclinical and clinical studies, while also emphasizing the need for additional investigations to better understand its mechanisms of action.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».