Versatile and sensitive dual-detection HPLC method for rapid quantification of apomorphine hydrochloride: application to ex vivo percutaneous permeation and deposition studies utilising novel transdermal pressure-sensitive adhesive patches
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Conventional delivery of apomorphine hydrochloride (APO) for management of ‘OFF’ periods in Parkinson’s disease is limited to subcutaneous or sublingual delivery, and would substantially benefit from a transdermal drug delivery system (TDDS). Minimal progression has been made thus far in this area, with current literature presenting debatably flawed or inconsistent experimental design for ex vivo percutaneous permeation and deposition studies, a crucial step in understanding TDDS performance. Provided here is an improved, robust, versatile and easily-transferred analytical methodology, fully validated in accordance with guidelines provided by the International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH). Reversed-phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) is employed with ultraviolet-visible (UV) light or fluorescence intensity (FID) detection in conjunction with a Franz diffusion-cell setup that ensures stability of APO and uses physiologically relevant neonatal porcine skin. Thus, this methodology may be reliably employed by future researchers developing an APO TDDS. To demonstrate application, a superficial investigation into model pressure-sensitive adhesive (PSA) patch systems provided sustained percutaneous delivery of up to 4.015 ± 2.361 µg/cm 2 /hr APO over a 24-hour period. These offer brief insight into a system that has yet to be studied in-depth for percutaneous delivery of APO, and highlight the importance of alternative penetration enhancers or enhancement techniques in developing a TDDS with clinical potential. Graphical abstract
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».