Distinct patient, tumour and chimeric antigen receptor T‐cell characteristics are associated with initiating versus sustaining responses to idecabtagene vicleucel in relapsed and refractory multiple myeloma
Notice bibliographique
Résumé
Idecabtagene vicleucel (ide-cel), a B-cell maturation antigen (BCMA)-directed autologous chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, was studied in relapsed and refractory multiple myeloma after >4 prior lines of therapy in KarMMa (NCT03361748). Translational analyses evaluated patient baseline, tumour and CAR T-cell features associated with initiating and sustaining response to a single ide-cel infusion. Baseline tumour burden, measured by soluble BCMA, and homeostatic cytokine levels released after lymphodepleting chemotherapy were among the top correlates for pharmacodynamic response. Duration of response was associated with tumour genomic features and quality of engraftment indicated by more robust CD4+ CAR T-cell expansion, higher levels of persistent ide-cel and sustained suppression of BCMA-expressing cells. A working model is proposed whereby patient and microenvironment features that may modulate ide-cel activation and expansion influence the probability of response initiation, and that tumour-intrinsic resistance features and sustained engraftment of ide-cel influence the durability of responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».