Use of Antiseizure Medications Early in Pregnancy and the Risk of Major Malformations in the Newborn
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Maternal use of first-generation antiseizure medications (ASMs), such as valproate and phenobarbital, increases the risk of congenital malformations in offspring. Second-generation ASMs, such as lamotrigine and levetiracetam, pose less risk to fetal development, although topiramate seems to increase the risk of oral clefts. Less is known about the safety of newer second-generation ASMs during pregnancy including oxcarbazepine, zonisamide, and lacosamide. The aim of this study was to quantify the relative risk of major malformations in offspring after maternal use of specific ASMs early in pregnancy, with special interest in second-generation ASMs. METHODS: The study population included pregnant women who enrolled in the North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry between 1997 and 2023. Data on ASM use and maternal characteristics were collected through phone interviews at enrollment, at 7 months of gestation, and within 3 months after delivery. Malformations were confirmed by medical records and adjudicated by a dysmorphologist. The risk of major malformations was estimated among infants exposed to specific ASMs in monotherapy during the first trimester of pregnancy. Risk ratios (RRs) and 95% CIs were estimated with logistic regression models. RESULTS: A total of 7,311 participants taking an ASM as monotherapy during the first trimester were eligible for analysis. The mean age was 30 years. The risk of major malformations was 2.1% (52/2,461) for lamotrigine, 2.0% (26/1,283) for levetiracetam, 2.8% (32/1,132) for carbamazepine, 5.1% (26/510) for topiramate, 2.8% (12/423) for phenytoin, 9.2% (31/337) for valproate, 1.5% (5/327) for oxcarbazepine, 1.5% (4/270) for gabapentin, 1.3% (3/228) for zonisamide, 6.0% (12/200) for phenobarbital, 3.2% (2/62) for pregabalin, and 0% (0/88) for lacosamide. Compared with lamotrigine, the RR was 5.1 (95% CI 3.0-8.5) for valproate, 2.9 (1.4-5.8) for phenobarbital, and 2.2 (1.2-4.0) for topiramate. Topiramate was specifically associated with a higher risk of cleft lip. DISCUSSION: Results confirm the association between maternal use of valproate, phenobarbital, and topiramate early in pregnancy and a higher risk of major malformations in the infant compared with lamotrigine. However, they do not support meaningful risk elevation for levetiracetam, oxcarbazepine, gabapentin, or zonisamide. Relative risk estimates for lacosamide and pregabalin are still imprecise.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».