Fever‐Induced Heat Shock Protein‐70 Regulates Macrophage IL‐1β and IL‐10 Secretion During <i>Mycobacterium tuberculosis</i> Infection
Notice bibliographique
Résumé
Fever is a common clinical symptom in patients with tuberculosis (TB). During fever, heat-shock proteins (HSPs), such as HSP70, are expressed, which are molecular chaperones regulating protein folding and may also have immunomodulatory properties. How fever modulates immune responses during TB and by which mechanisms is unknown. In this study, we investigated the effects of fever, and specifically the role of HSP70, on Mycobacterium tuberculosis (Mtb)-induced macrophage inflammatory responses. Human monocyte-derived macrophages (MDM) were infected with Mtb at 37°C or 40°C to mimic febrile conditions. Fever suppresses Mtb-induced IL-1β and IL-10 gene expression and secretion from MDM, but enhances Mtb-induced HSP70 secretion and intracellular accumulation in MDM. Extracellular HSP70 and HSP70-expressing macrophages are abundant in granulomas in TB patient biopsies. HSP70 antagonism decreases Mtb-induced IL-1β secretion during febrile conditions but has no significant effect on IL-10 secretion. Pretreatment of MDM with recombinant HSP70 significantly increases Mtb-induced IL-1β at 37°C. Finally, extracellular HSP70 negatively regulates further HSP70 secretion from MDM during Mtb infection. Overall, fever and subsequent HSP70 expression modulates proinflammatory innate immune response in TB, which may have implications for the development of host-directed therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».