Adrenergic Control of <scp>P2Y6</scp> Receptor‐Dependent Phagocytosis in Rodent and Human Microglia
Notice bibliographique
Résumé
Microglia, the resident immune cells of the central nervous system (CNS), are in constant survey of their environment. Extracellular nucleotides, released by stressed and damaged neurons, act as danger signals to microglia through various purinergic/pyrimidinergic receptors. In the CNS, the UDP receptor P2Y6 is mostly expressed in microglia, where its activation induces phagocytosis, a homeostatic function that is dysregulated in several neurodegenerative diseases and in chronic pain. Yet, modulatory mechanisms impacting P2Y6 activity remain to be identified. The microglial β2 adrenergic receptor (ADRB2) for norepinephrine represents a promising candidate for modulation of P2Y6 receptors. Our calcium imaging data indicate that exposure to the ADRB2 agonist isoproterenol inhibits the calcium transients evoked by activation of Gq-coupled P2Y6 receptors in primary mouse microglia. This functional modulation, suppressed by the selective ADRB2 antagonist ICI-118551, is conserved in human iPSC-derived microglia. Accordingly, we observed that the phagocytotic activity induced by P2Y6 is reduced by ADRB2 signaling in both mouse and human microglia. Finally, we report that ADRB2 activation is linked to a decrease in P2Y6 mRNA expression. These findings provide evidence that metabotropic and transcriptional crosstalks between nucleotide and adrenergic transductions control microglial responses in the CNS, potentially contributing to the pathophysiology of neuro-immune disorders and chronic pain conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».