Adjunctive Fosfomycin for the Treatment of <i>Staphylococcus aureus</i> Bacteremia: A Pooled Post Hoc Analysis of Individual Participant Data From 2 Randomized Trials
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The role of adjunctive fosfomycin in Staphylococcus aureus bacteremia (SAB) remains uncertain. METHODS: We performed a post hoc pooled analysis of individual participant data from the multicenter BACSARM and SAFO randomized controlled trials, which assessed fosfomycin combined with daptomycin or cloxacillin versus monotherapy for methicillin-resistant and methicillin-susceptible SAB. The primary outcome was treatment success at 8 weeks, defined as the patient being alive, without signs of relapse, and showing resolution of fever and improvement in clinical signs and symptoms of infection. Secondary outcomes included persistent bacteremia at days 3 and 7; all-cause mortality at days 14, 30, and 60; and adverse events leading to treatment discontinuation. Bayesian and frequentist methods were used to estimate treatment effects, with the primary Bayesian analysis using a minimally informative prior centered on no treatment effect. RESULTS: The intention-to-treat population comprised 369 participants, of whom 178 received fosfomycin combination therapy and 191 received monotherapy. The primary Bayesian analysis showed a 91.8% posterior probability that fosfomycin improves treatment success at 8 weeks (median relative risk [RR], 1.10 [95% credible interval {Crl}, .97-1.26]) with sensitivity analyses (using pessimistic, skeptical, and optimistic priors) yielding probabilities between 75.8% and 97.2%. Fosfomycin was associated with a significant reduction in persistent bacteremia at day 3 (median RR, 0.19 [95% CrI, .07-.41]) and day 7 (median RR, 0.22 [95% CrI, .03-.84]). The adjusted frequentist analysis demonstrated an association between fosfomycin combination therapy and treatment success at 8 weeks (RR, 1.04 [95% confidence interval {CI}, 1.02-1.06]; P < .001). Combination therapy was associated with a higher risk of adverse events (RR, 2.03 [95% CI, 1.13-3.63]; P = .017). CONCLUSIONS: Adjunctive fosfomycin may improve early bacterial clearance and treatment success in SAB but at the cost of increased toxicity. Clinical Trials Registration. NCT06695832.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,113 | 0,120 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,010 | 0,034 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».