Crossing Barriers<i>: In Vitro</i> Cancer Model for Studying Monocyte Migration across Endothelial Barriers
Notice bibliographique
Résumé
Monocytes originate in the bone marrow and make up 2–10% of all white blood cells, circulating in the blood to damaged tissue and disease sites, where they differentiate into macrophages or dendritic cells. In solid tumors such as glioblastoma, monocytes recruited from the blood to the tumor site differentiate into tumor-associated macrophages (TAMs), which play a key role in tumor progression and metastasis. The endothelial vessel wall plays a significant role in the migration, activation, and polarization of these monocytes. Therefore, it is crucial to incorporate an endothelial cell (EC) barrier within an in vitro cancer model for elucidating transendothelial migration of monocytes along with high-throughput screening capabilities. The IFlowPlate is a high-throughput organ-on-a-chip device created on a 384-well plate modified by creating 128 tissue compartments created by connecting three wells with a single channel to model interstitial flow. Due to its simple design, it can be easily modified to model any tissue type. To study the effects of the EC barrier on tumor-promoted monocyte migration, cancer spheroids were embedded within a fibrin hydrogel with an EC barrier on the hydrogel surface to mimic the vessel wall. THP-1 monocyte migration was observed in the presence of patient-derived glioblastoma cancer spheroids and interstitial flow, and the presence of the human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) barrier slowed and reduced monocyte migration compared with controls without EC barriers. Inflammatory cytokines, such as granulocyte–macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10), and interleukin-1β (IL-1β) secretion levels increased, while tumor necrosis factor α (TNF-α) and interleukin-12p40 (IL-12p40) levels decreased and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and interleukin-8 (IL-8) levels remained unchanged in the presence of the EC barrier and spheroids, confirming the importance of the EC barrier for monocyte activation and migration. The EC barrier plays a crucial role in promoting and controlling monocyte migration in vivo . The IFlowPlate with a functional EC barrier can be used to model monocyte migration in vitro to study the role of monocytes in cancer prognosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».