Heart is the most susceptible organ in an isogenic background to loss of function mutations in the mitochondrial metallochaperone SCO1
Notice bibliographique
Résumé
SCO1 is a nuclear-encoded protein with roles in cytochrome c oxidase (COX) assembly and the regulation of copper homeostasis. It remains unclear, however, why mutations in this ubiquitously expressed gene product cause distinct, tissue-specific forms of disease that primarily affect heart, liver or brain function. To gain a better understanding of the clinical heterogeneity observed across SCO1 pedigrees, we deleted Sco1 in the murine brain and observed a severe COX deficiency in the absence of altered tissue copper content that was tied to early, neonatal lethality. We therefore transitioned to whole body knockin mice expressing allelic variants of SCO1 that are pathogenic in humans to more accurately reflect the patient condition and avoid the lethality associated with tissue-specific Sco1 knockout. Sco1M277V mice exhibited the most severe COX deficiency in their brain, modeling the pathophysiological consequences of the p.Met294Val variant in humans and supporting the idea that the primary role of SCO1 in this tissue is to promote COX assembly. Phenotyping of Sco1G115S, Sco1P157L and Sco1M277V mice nonetheless emphasized that the heart generally displayed the most severe, combined COX and copper deficiency, with Sco1G115S and Sco1P157L hearts developing a dilated cardiomyopathy that was accompanied by significant depletion of their mitochondrial copper pool. Taken together, our findings suggest that in an isogenic context the heart is the most susceptible organ to loss of SCO1 function, and that single nucleotide polymorphisms at modifier loci in an outbred population likely contribute to the clinical heterogeneity observed across SCO1 pedigrees.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».