A Structure–Activity Relationship Study of Novel Positive Allosteric Modulators for the δ-Opioid Receptor
Notice bibliographique
Résumé
Chronic pain and depression are widely prevalent comorbid conditions with limited safe, yet effective treatments. While μ-opioid receptor (MOR) agonists are effective for treating pain, they are plagued with significant drawbacks, including dependence, addiction, and respiratory depression. The δ-opioid receptor (DOR) offers a promising alternative due to its potential ability to reduce pain but with a reduced side effect profile. Previous studies have identified potent DOR positive allosteric modulators (PAMs) capable of eliciting bias through allostery. Our research has focused on developing the structure-activity relationship (SAR) around these PAMs, investigating DOR vs MOR/KOR selectivity, and lowering lipophilicity. We have developed a novel tetrazoloquinazolinone scaffold, which exhibits G protein-pathway favorability over β-arrestin2 recruitment. This scaffold offers a promising avenue for designing drug-like, DOR-targeted therapeutics with specific signaling profiles, potentially leading to new treatment options for chronic pain and depression, as well as providing an avenue for utilization in further structural studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».