Single-Cell Sequencing Reveals Circadian Sensitivity of Noise-Induced Hearing Loss Mediated by Macrophage-Driven NLRP3 Inflammasome Activation
Notice bibliographique
Résumé
Circadian sensitivity significantly influences the severity of noise-induced hearing loss (NIHL), but the underlying mechanisms remain unclear. Here, we applied single-cell RNA sequencing to 97,043 cochlear cells, identifying macrophages as the primary immune responders to acoustic trauma, with a notable increase in their proportion in the cochlea. Immunofluorescence confirmed significant recruitment and activation of cochlear macrophages following noise exposure, while in vivo macrophage depletion resulted in the recovery of hearing. Furthermore, analyses of differentially-expressed genes and pathways revealed pronounced activation of NLRP3 inflammasome signaling in macrophages during night-time noise exposure. Measurements of elevated IL-1β and IL-18 expression in cochlear macrophages by multiplex immunohistochemistry correlated with heightened inflammation in the night-time exposure group. These findings were further confirmed by the administration of the selective NLRP3 inhibitor CY-09, which mitigated inflammasome activation, preserved synaptic integrity, and protect against hearing loss. In conclusion, our findings underscore the role of macrophage-driven NLRP3 inflammasome activation in mediating circadian variations in cochlear damage, offering a potential therapeutic target for mitigating NIHL.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».