Microbial dysbiosis sculpts a systemic ILC3/IL-17 axis governing lung inflammatory responses and central hematopoiesis
Notice bibliographique
Résumé
Advancements in vaccination and sanitation have significantly reduced the prevalence and burden of infectious diseases; however, these benefits have coincided with a marked rise in autoimmune and allergic disorders. Recent studies have investigated these linked trends through the lens of host-microbiome alterations, proposing these shifts as a potential explanatory mechanism. Previously, we demonstrated that vancomycin-induced depletion of short-chain fatty acid (SCFA) producing bacteria results in hyperactivation of ILC2s and exacerbated allergic responses. Here we investigate the effects of low-dose streptomycin on innate and adaptive immune cell populations and their activation states. Although streptomycin-treated mice exhibit normal allergic responses, they display heightened susceptibility to Th1/Th17-mediated disease, specifically hypersensitivity pneumonitis (HP). This is characterized by a two-fold increase in ILC3s and Th17 cells in the lungs, alongside activation of antigen-presenting cells (APCs) at steady state, an effect that is further amplified upon exposure to HP-inducing agents. Shotgun metagenomic analysis revealed that streptomycin-induced dysbiosis reduces microbial diversity, depletes bile acid-metabolizing bacteria, and enriches for metabolic pathways involved in branched-chain amino acid biosynthesis, including leucine, a known activator of mTORC1. Strikingly, administration of the secondary bile acid metabolite isolithocholic acid (an inverse agonist of RORγt), or an IL-23 neutralizing antibody, reverses the enhanced susceptibility to HP. Inhibition of mTORC1 also significantly reduced Th17/ILC3 responses and histopathology. Our findings underscore microbial equilibrium as a key determinant of susceptibility to HP and uncover a positive feedback loop between IL-23-producing APCs and ILC3/Th17 cells that mechanistically links dysbiosis to sustained type 3 inflammation; and we identify a simple, actionable means of intervention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».