First-in-human study of an EGFRvIII x CD3 T cell bispecific antibody in the treatment of newly diagnosed glioblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Background: This first-in-human study evaluated EGFRvIII × CD3 TCB, a novel T cell bispecific antibody, in patients with newly diagnosed EGFRvIII-positive glioblastoma. Methods: Patients with newly diagnosed glioblastoma received escalating doses of EGFRvIII × CD3 TCB following chemoradiation. The primary objectives were to evaluate safety/tolerability and define the maximum tolerated dose (MTD); secondary objectives included pharmacokinetics (PK), immunogenicity, pharmacodynamics, and clinical activity. Results: Thirty-six patients were enrolled, 32 with unmethylated and 4 with methylated MGMT promoter. EGFRvIII × CD3 TCB doses ranged from 0.004 to 10 mg Q3W, administered either on a flat or step-up dose schedule. One DLT occurred (grade 3 seizure). The MTD was not reached. Most adverse events (AEs) were of grade 1-2 severity, with headache being the most common treatment-related AE (22%). EGFRvIII × CD3 TCB showed dose-proportional PK in serum and cerebrospinal fluid (CSF), with a CSF/serum ratio of 0.08. At the highest dose tested, 10 mg Q3W, maximum serum concentrations remained 6-fold below the lower boundary of the predicted anticipated therapeutic dose. Conclusions: The administration of EGFRvIII × CD3 TCB in a maintenance setting, following standard of care treatment, was safe and well tolerated up to the highest tested dose of 10 mg Q3W. However, evidence of efficacy was not observed at the evaluated doses, suggesting that a study of higher dose levels may be warranted.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».