Hydroxytyrosol Reprograms the Tumor Microenvironment in 3D Melanoma Models by Suppressing ERBB Family and Kinase Pathways
Notice bibliographique
Résumé
Malignant cutaneous melanoma is among the most aggressive forms of skin cancer, characterized by high metastatic potential and frequent resistance to standard therapies. Hydroxytyrosol, a phenolic compound derived from extra virgin olive oil, has shown promising anticancer properties in various models, yet its effects in 3D melanoma systems remain poorly understood. In this study, we used paired 3D spheroid models of non-tumorigenic (HEMa) and melanoma (C32) to assess the therapeutic potential of hydroxytyrosol. To evaluate the anti-tumoral effect of hydroxytyrosol, we performed cytotoxicity, metastasis, invasiveness, cell cycle arrest, apoptotic, and proteomic assays. Hydroxytyrosol treatment significantly impaired spheroid growth, reduced cell viability, and induced cell cycle arrest and apoptosis in C32 spheroids, with minimal cytotoxicity observed in HEMa models. Proteomic profiling further demonstrated that hydroxytyrosol selectively downregulated a network of oncogenic proteins, including ERBB2, ERBB3, ERBB4, VEGFR-2, and WIF-1, along with suppression of downstream PI3K-Akt and MAPK/ERK signaling pathways. In conclusion, compared to dabrafenib, hydroxytyrosol exerted a broader range of molecular effects and was more selective toward tumor cells. These findings support the use of hydroxytyrosol as a multi-targeted agent capable of attenuating melanoma progression through suppression of kinase signaling and tumor-stromal interactions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».