CD4-mimetics sensitize HIV-infected cells to ADCC mediated by plasma from persons with early-stage HIV-1 infection
Notice bibliographique
Résumé
The viral reservoir in long-lived memory CD4+ cells, established in the early stages of HIV infection, represents the main obstacle to an HIV cure. Some strategies being developed to target the reservoir rely on rendering HIV-1 envelope glycoproteins (Env) visible to the immune system. Small molecule CD4-mimetics (CD4mcs) expose vulnerable Env epitopes, which can be targeted by non-neutralizing antibodies (nnAbs) that are abundant in the plasma of people living with HIV (PLWH) and can mediate antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC). Administration of CD4mcs in combination with plasma from PLWH or nnAbs efficiently reduces the size of the HIV-1 reservoir and postpones viral rebound upon antiretroviral therapy (ART) interruption in humanized mice. However, it remains unclear when these nnAbs are elicited after HIV infection. In this study, we collected longitudinal plasma samples before acquisition, at diagnosis, and at multiple time points up to 33 weeks after the estimated date of detectable infection (EDDI) and before ART treatment initiation. We found that plasma samples collected as early as 3 to 10 weeks after EDDI neutralized viral particles and mediated ADCC in the presence of the CJF-III-288 CD4mc. Recognition of HIV-1-infected cells and ADCC progressively increased over time, reaching a plateau by 19-25 weeks after EDDI. ADCC activity increased concomitantly with the elicitation of anti-gp120 and anti-gp41 CD4-induced (CD4i) Abs and improved over time with the appearance of anti-coreceptor binding site antibodies. Our results show that CD4i nnAbs, able to eliminate HIV-1-infected cells in the presence of CD4mc, are elicited within a few weeks after HIV acquisition. IMPORTANCE: A viral reservoir is established at the early stages of HIV-1 infection. This reservoir persists during antiretroviral therapy (ART) treatment, and viral rebound is observed after ART interruption. New strategies are needed to reduce the size of the viral reservoir and prevent virus rebound. Several families of non-neutralizing antibodies, which are abundant in plasma from people living with HIV-1, neutralize viral particles and mediate the elimination of HIV-1-infected cells through antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) when combined with CD4-mimetic compounds. The presence of non-neutralizing antibodies in plasma during early-stage HIV-1 infection would support the use of CD4-mimetic compounds as an early intervention to decrease the size of the latent HIV-1 reservoir by eliminating infected cells.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».