Transient telomere uncapping triggers telomeric and subtelomeric rearrangements
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Telomeres are nucleoprotein structures that cap the extremities of eukaryotic linear chromosomes, thus preventing them from being detected as DNA damage. Telomere uncapping poses a profound threat to genome integrity, yet the immediate consequences of transient uncapping remain unclear. In Saccharomyces cerevisiae , the Cdc13-Stn1-Ten1 complex caps telomeres and limits resection, which would otherwise lead to DNA damage checkpoint activation. Here, using the temperature-sensitive cdc13-1 allele, we demonstrate that even transient telomere uncapping induces extensive genomic rearrangements within a few cell cycles, despite a functional DNA damage checkpoint. Two distinct rearrangement signatures were observed in cells surviving transient uncapping: one characterized by the reorganization and recombination of the subtelomeric region, mostly involving the Y’ elements, and the other exhibiting massively elongated telomeres up to 10 kb, corresponding to a ∼30-fold increase. Long-read sequencing revealed that the genomic instability was confined to the subtelomere and telomere regions, and evidenced Yʹ element loss/amplification, terminal duplication of chromosome ends, and telomeric-circle-driven amplification of telomere repeats. Rearrangements unfold over multiple generations and require the homologous recombination factor Rad52 and the Polδ subunit Pol32, which is essential for break-induced replication. The recombination proteins Rad51 and Rad59 also contribute to the rearrangements in partially independent pathways. Remarkably, survivors with elongated telomeres demonstrate robust resistance to subsequent telomere uncapping, in a Rad52-dependent manner. Our findings provide novel insights into the consequences of transient telomere uncapping for genome stability, a process that might contribute to subtelomere and telomere dynamics and evolution.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».