Role of RNF213 in Guiding Treatment of Moyamoya Disease with Unusual Phenotypic Presentation
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Moyamoya disease (MMD) is characterized by progressive carotid fork steno-occlusion and the development of "puff-of-smoke" collaterals on angiography. However, a subset of patients present with similar vascular changes but lack these hallmark collaterals, complicating both diagnosis and management. This "smokeless" phenotype, associated with ring finger protein 213 (RNF213) gene variants, challenges the traditional description of MMD. We describe a series of such patients who responded favorably to revascularization. METHODS: In this ambispective observational study, we evaluated 12 patients with carotid fork steno-occlusive disease but without "puff-of-smoke" collaterals. Clinical, radiological and genetic assessments were assessed. Structural modeling of RNF213 protein variants was conducted through 3D homology modeling, validated via Ramachandran plots and further refined with COOT and PyMOL. Functional insights were derived through ConSurf analysis. RESULTS: Of the 12 patients, 9 carried the RNF213 p.R4810K variant, 1 harboured a novel variant, 1 had both p.R4810K and a novel variant and 1 had p.R4859K. Initial misclassification as intracranial atherosclerosis or vasculitis led to inappropriate treatment. Following genetic confirmation, 9 patients underwent revascularization, with no stroke recurrence and a favorable clinical outcome. Structural modeling revealed minimal functional impact for the Val1529Met variant, whereas other variants significantly disrupted RNF213 stability and functionality. CONCLUSIONS: "Smokeless moyamoya," characterized by carotid fork steno-occlusion without typical angiographic collaterals, represents a distinct clinical phenotype responsive to revascularization. RNF213 genetic screening enhances diagnostic precision, reshaping traditional paradigms and supporting tailored therapeutic approaches.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».