Differences in IgG Sialylation Distinguish Asymptomatic From Symptomatic Antinuclear Antibody–Positive Individuals
Notice bibliographique
Résumé
Objective The transition from asymptomatic antinuclear antibody (ANA) positivity to systemic autoimmune rheumatic disease (SARD) is associated with increased production of proinflammatory factors such as tumor necrosis factor α (TNFα). Here we investigate whether the relative absence of inflammation in asymptomatic ANA + individuals (ANA + NS) results from a lack of circulating immune complexes (ICs) or from changes in the characteristics of the IgG autoantibodies produced. Methods Flow cytometry was used to characterize circulating microparticles (MPs) in 18 healthy controls (ANA − HC), 31 ANA + NS, and 51 symptomatic ANA + patients. Differences in the ability of the total MPs, purified IgG‐coated MPs, or aggregated IgG to elicit inflammation were investigated by coculture with ANA − HC monocytes or monocyte‐derived dendritic cells (moDCs), measuring cytokines in the supernatants. IgG sialylation was quantified by enzyme‐linked immunosorbent assay or lectin blotting using Sambucus nigra agglutinin, a sialic acid‐binding lectin. Results All ANA + individuals had higher numbers of total and IgG‐coated MPs than ANA − HC. IgG sialylation was significantly reduced in individuals with SARD compared to ANA + NS and ANA − HC and in ANA + NS who clinically progressed in the next two years compared to those who did not. moDCs stimulated with IgG‐coated MPs or aggregated IgG from patients with systemic lupus erythematosus produced significantly more TNFα than those from ANA + NS. The levels of TNFα produced in culture supernatants and serum demonstrated a negative correlation with IgG sialylation. Conclusion The absence of proinflammatory factors in ANA + NS does not result from a lack of circulating ICs but instead may reflect differences in the extent of IgG sialylation in the ICs from ANA + NS as compared to those with SARD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».