Pursing Quinoline-8-Sulfonamide derivatives for the identification of potent NPPs inhibitors: In silico molecular docking, molecular dynamics simulations and density field theory (DFT) studies
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Notice bibliographique
Résumé
Nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase (NPP) enzymes belong to a broad category of ectonucleotidase enzymes. These NPPs are responsible for hydrolysis of extracellular nucleotides (ATP to AMP) and are therefore important regulators in the purinergic cell signalling. Aberrant expression of NPP isozymes causes various diseases, including cancer, allergy and inflammation. In this study, a series of quinoline-8-sulfonamide derivatives (3a–3v) were synthesized and evaluated for their inhibitory potential against human NPP1 (h-NPP1) and h-NPP3. Most of the compounds exhibited significant activity against these enzymes. Notably, N-(2-fluoro-5-methylbenzyl)quinoline-8-sulfonamide (3d), N-(cyclohexylmethyl)quinoline-8-sulfonamide (3n), and N-(2-fluorophenyl)quinoline-8-sulfonamide (3q) were found to be potent inhibitors of h-NPP1, with IC50 values of 0.812 ± 0.071, 0.731 ± 0.013, 0.78 ± 0.07 μM, respectively. Additionally, N-(2,4-dichlorophenyl)quinoline-8-sulfonamide (3h) acted as a dual inhibitor of h-NPP1 (IC50 = 1.23 ± 0.011 μM) and h-NPP3 (IC50 = 0.871 ± 0.08 μM). To gain insight into the molecular interactions underlying inhibition, in silico molecular docking studies were conducted. The density functional theory (DFT) studies were also performed for geometry optimization and frequency calculation of the most potent quinoline-8-sulfonamide derivatives. Moreover, the frontier molecular orbital (FMO) analysis, molecular electrostatic potential (MEP) maps, as well as HOMO and LUMO orbitals were generated to better understand their electronic properties and reactivity profiles.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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