Pursing Quinoline-8-Sulfonamide derivatives for the identification of potent NPPs inhibitors: In silico molecular docking, molecular dynamics simulations and density field theory (DFT) studies
Notice bibliographique
Résumé
Nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase (NPP) enzymes belong to a broad category of ectonucleotidase enzymes. These NPPs are responsible for hydrolysis of extracellular nucleotides (ATP to AMP) and are therefore important regulators in the purinergic cell signalling. Aberrant expression of NPP isozymes causes various diseases, including cancer, allergy and inflammation. In this study, a series of quinoline-8-sulfonamide derivatives (3a–3v) were synthesized and evaluated for their inhibitory potential against human NPP1 (h-NPP1) and h-NPP3. Most of the compounds exhibited significant activity against these enzymes. Notably, N-(2-fluoro-5-methylbenzyl)quinoline-8-sulfonamide (3d), N-(cyclohexylmethyl)quinoline-8-sulfonamide (3n), and N-(2-fluorophenyl)quinoline-8-sulfonamide (3q) were found to be potent inhibitors of h-NPP1, with IC50 values of 0.812 ± 0.071, 0.731 ± 0.013, 0.78 ± 0.07 μM, respectively. Additionally, N-(2,4-dichlorophenyl)quinoline-8-sulfonamide (3h) acted as a dual inhibitor of h-NPP1 (IC50 = 1.23 ± 0.011 μM) and h-NPP3 (IC50 = 0.871 ± 0.08 μM). To gain insight into the molecular interactions underlying inhibition, in silico molecular docking studies were conducted. The density functional theory (DFT) studies were also performed for geometry optimization and frequency calculation of the most potent quinoline-8-sulfonamide derivatives. Moreover, the frontier molecular orbital (FMO) analysis, molecular electrostatic potential (MEP) maps, as well as HOMO and LUMO orbitals were generated to better understand their electronic properties and reactivity profiles.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».