Intravenous Delivery of Long-Acting Dnase I (PRX-119) In a Murine Model of Polymicrobial Abdominal Sepsis
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Sepsis is a life-threatening complication of infection in which a dysregulated host response precipitates multiorgan dysfunction. Neutrophil extracellular traps contribute to infection-induced immunothrombosis by releasing cell-free DNA (cfDNA), which provides a prothrombotic scaffold for blood clots. Although DNase I has therapeutic promise due to its ability to degrade cfDNA, its short plasma half-life (2 to 4 h) may necessitate multiple daily injections, potentially posing challenges for clinical use. This study investigates the efficacy of i.v. administration of PRX-119, a PEGylated recombinant human DNase I with an extended half-life of ~12 h. METHODS: Sepsis was induced in C57Bl/6 mice (10-12 weeks old) using the cecal ligation and puncture (CLP) model. The efficacy of i.v. PRX-119 (1 mg/kg) was tested in 72-h and 7-day survival studies, including clinically relevant supportive therapies (antibiotics, fluid resuscitation). We measured plasma levels of cfDNA, IL-6, IL-10, and thrombin-antithrombin (TAT) complexes. We assessed physiological parameters, bacterial burden, lung myeloperoxidase, and organ injury/function. RESULTS: Using both sexes, a single dose of PRX-119 (at T = 8 h) or two doses (at T = 4 and 24 h) improved survival at 72 h. Using male mice, we observed that three doses (at T = 4, 20, and 36 post-CLP) provided a sustained protective effect at 7 days post-CLP. PRX-119 treatment reduced cfDNA, IL-6, TAT, lung myeloperoxidase, and bacterial load. PRX-119 treatment also reduced organ injury. CONCLUSIONS: Intravenous delivery of PRX-119 improved survival and reduced immunothrombosis and organ injury, without the need for frequent injections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».