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Enregistrement W4412627988 · doi:10.1101/2025.07.20.665796

A comparative GWAS of eye colour in light and dark eye genetic backgrounds defined by <i>HERC2</i> rs12913832 polymorphism

2025· preprint· en· W4412627988 sur OpenAlexafffundabout
Cristina Abbatangelo, Frida Lona‐Durazo, Melissa Edwards, Esteban J. Parra

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2025
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
Thématiquemelanin and skin pigmentation
Établissements canadiensSickKids FoundationUniversité de MontréalMontreal Heart InstituteUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesAlliance de recherche numérique du Canada
Mots-clésGenome-wide association studyBiologyGeneticsPolymorphism (computer science)GeneAlleleSingle-nucleotide polymorphismGenotype

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract rs12913832, a polymorphism located in an enhancer within the HERC2 gene, which is known to regulate OCA2 transcription, is heavily relied upon as a predictor of light versus dark eyes. Individuals with the GG genotype are projected to have blue eyes, while individuals with the AA or AG genotypes are projected to have darker eye colours (primarily brown). However, eye colour is a polygenic trait, and previous studies have revealed that a significant proportion of individuals self-report an eye colour that is not concordant with their genotype at rs12913832. Herein, we address the question: What common markers are influencing eye colour in individual’s whose self-reported phenotype does not correspond to the expected phenotype based on their rs12913832 genotype? Building upon our prior investigation of iris pigmentation genetics in individuals with an expected “blue eye” background (rs12913832:GG genotype) in a sample of the Canadian Partnership for Tomorrow’s Health (CanPath) cohort, this study extends the analysis to include individuals with an expected “brown eye” background (rs12913832:AA+AG). We identified variants in SLC45A2 , TYRP1 , TYR , SLC24A4 and TSPAN10 , which may influence eye colour presentation in individuals with the rs12913832:GG genotype and variants in IRF4 , TYRP1 and OCA2 , which may influence eye colour presentation in individuals with the rs12913832:AA+AG genotype. These markers include well-known pigmentation-associated single nucleotide polymorphisms, such as rs16891982 ( SLC45A2 ), rs1126809 ( TYR ), rs12203592 ( IRF4 ), rs1800407 ( OCA2 ) and rs6420484 ( TSPAN10 ). Several of these loci were replicated using independent quantitative eye colour measures, including heterochromia and CIELAB colour dimensions. This research highlights the importance of gene-gene interactions and the polygenic nature of pigmentation traits, emphasizing modifying effects that can sometimes counteract the dominant influence of rs12913832, contributing to advancements in pigmentation genetics and forensic applications.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,039
Score d'incertitude au seuil0,077

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,244
Écart entre enseignants0,234 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2025
Routes d'admission3
Résumé présentoui

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