Delayed diagnosis of STAT1 gain-of-function variant in a patient with multiple endocrine autoimmunity and recurrent fungal infections
Notice bibliographique
Résumé
Summary: This case report describes a 54-year-old woman with multiple endocrine autoimmune pathologies and recurrent mucocutaneous Candida spp. infections that were inappropriately attributed to her glycemic control. Following an allergic reaction over four decades later, the patient was referred to clinical immunology. The combination of persistent Candida infections, autoimmune endocrinopathies, and a positive family history prompted investigation for an inborn error of immunity (IEI). Genetic testing revealed a novel, missense mutation in STAT1. Functional analysis confirmed enhanced STAT1 protein phosphorylation, confirming a gain-of-function phenotype that explained her infectious and autoimmune manifestations. She was started on the JAK inhibitor, ruxolitinib, with clinical improvement. This case underscores the shared molecular mechanisms between IEIs and autoimmune endocrinopathies and highlights the importance of early recognition of IEI in patients with unusual or treatment-refractory infections alongside autoimmune disease. Endocrinologists and primary care providers may be the first to encounter such patients and should consider referral for immunologic and genetic evaluation. Early diagnosis can reduce long-term morbidity and open the door to targeted therapies that address the root cause of immune dysregulation. Learning points: Persistent mucocutaneous candidiasis in patients with autoimmune endocrinopathies warrants evaluation for underlying IEI: while candidiasis is common in individuals with diabetes, recurrent or treatment-refractory infections - particularly in the presence of additional autoimmune conditions - should prompt consideration of IEI, including STAT1 gain-of-function mutations. Autoimmunity and immunodeficiency represent overlapping spectra of immune dysregulation: genetic syndromes such as STAT1 GOF may manifest with both autoimmune endocrinopathies and increased susceptibility to fungal infections, underscoring the importance of a unifying diagnostic approach to seemingly disparate clinical features. Early referral to clinical immunology and genetic testing can enable timely diagnosis and targeted therapy: early recognition of IEI allows for disease-modifying treatment, such as JAK inhibition, which may alleviate infectious susceptibility and autoimmune manifestations, ultimately reducing morbidity and improving the quality of life. A thorough family history can provide critical diagnostic clues in cases of immune dysregulation: subtle patterns of autoimmunity or recurrent infections in family members - particularly in non-consanguineous pedigrees - may indicate heritable immunologic disorders and should inform the clinical threshold for pursuing genetic evaluation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».