Efficacy and safety of rechallenge therapy with [177Lu]Lu-PSMA in metastatic castration-resistant prostate cancer: a systematic review and meta-analysis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Lutetium-177 PSMA radioligand therapy ([¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-RLT) is an effective treatment option for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Prospective studies reported favourable efficacy and safety outcomes of up to 6 cycles of [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA rechallenge therapy in patients with mCRPC who progressed after an initial course of [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-RLT. METHODS: This systematic review followed the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses (PRISMA) guidelines. A systematic search was performed using relevant keywords in PubMed, EMBASE, and Scopus from establishment to March 2025. Primary endpoints included biochemical responses with a decline in prostate-specific antigen (PSA) of more than 50% and any PSA decline. Secondary outcomes included survival outcomes and treatment-related toxicity following rechallenge therapy with [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA. A random-effects model was used to generate pooled proportions through meta-analysis. RESULTS: Eleven studies with 307 patients were included in the final analysis. Of these, 196 received 177Lu-PSMA RLT alone, and 111 received tandem 177Lu/225Ac-PSMA RLT. The pooled proportions of patients with more than a 50% PSA decline and any PSA decline were 0.45 (95% CI: 0.36–0.54) and 0.71 (95% CI: 0.61–0.80), respectively. In a total of 102 patients, 44 (43%) showed low-grade 1–2 xerostomia; however, no cases of serious xerostomia (grade ≥ 3) were reported. Moreover, the pooled proportion of patients experiencing grade ≥ 3 toxicity was 0.14 (95% CI: 0.09–0.19). CONCLUSION: Rechallenge therapy with [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA is a feasible and safe treatment option for late/end mCRPC patients. Tandem approaches with [225Ac]Ac-PSMA may help expand understanding of how to optimize outcomes after [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA progression. However, these findings require confirmation in prospective, randomized studies comparing different rechallenge strategies to define optimal sequencing and patient selection criteria in advanced prostate cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,012 | 0,026 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,021 | 0,043 |
| Bibliométrie | 0,007 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».