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Enregistrement W4412647611 · doi:10.1101/2025.07.23.25332087

Neurite Degradation Mediates the Effect of Amyloid Deposition on Global Cognition in Asymptomatic Older Adults

2025· preprint· en· W4412647611 sur OpenAlexfundno aff
Sasha Hakhu, Sydney Y. Schaefer, Scott C. Beeman

Notice bibliographique

RevuemedRxiv · 2025
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueAlzheimer's disease research and treatments
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health ResearchNational Institutes of HealthGenentechIXICOH. Lundbeck A/SServierEisaiNorthern California Institute for Research and EducationPfizerNovartis Pharmaceuticals CorporationUniversity of Southern CaliforniaBiogenEli Lilly and CompanyBristol-Myers SquibbBioClinicaU.S. Department of DefenseMeso Scale DiagnosticsAlzheimer's Association
Mots-clésNeuriteDegradation (telecommunications)AsymptomaticCognitionDeposition (geology)Amyloid (mycology)NeurosciencePsychologyChemistryMedicineBiologyInternal medicineComputer scienceBiochemistryPathologyTelecommunications

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract This study investigates whether amyloid deposition is associated with neurite degradation in cognitively unimpaired (asymptomatic) older adults, with a focus on brain regions critical for memory and cognition. Using data from the ADNI3 cohort (n = 65; mean age 69.5±5.5), we examined the relationship between amyloid levels (from PET imaging), neurite density (derived from diffusion MRI-based Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging, NODDI), and global cognition (MoCA scores). NODDI is a biophysical diffusion MRI model that quantifies microstructural features of brain tissue through metrics like neurite density index (NDI) that may sensitively capture early neurodegenerative changes leading up to Alzheimer’s Disease (AD). Spearman correlation analyses showed significant negative associations between amyloid and NDI in the right entorhinal cortex (ρ = -0.29; p = 0.02) and left fusiform gyrus (ρ = -0.26; p = 0.04). Amyloid also correlated with ODI in the left (ρ = -0.31; p = 0.011) and right fusiform gyrus (ρ = -0.33; p = 0.006). Mediation analyses revealed significant effects for NDI in the left entorhinal cortex (p = 0.02) and left fusiform gyrus (p = 0.006), and for ODI in the left fusiform gyrus (p = 0.044). These findings indicate that even in the absence of clinical symptoms, amyloid deposition may contribute to microstructural degradation in key brain areas, which in turn relates to cognitive function. NDI specifically may hold promise as an early imaging marker for identifying individuals at risk and tracking AD progression. Significance Statement This study demonstrates that neurite degradation, measured by neurite density index (NDI), mediates the relationship between amyloid deposition and global cognitive function in asymptomatic older adults, highlighting NDI as a promising early marker of microstructural vulnerability in preclinical Alzheimer’s disease.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,006
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,006
Score d'incertitude au seuil0,012

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,006
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,001
Bibliométrie0,0010,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,011
Tête enseignante GPT0,304
Écart entre enseignants0,293 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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