Lowering Cardiac Branched-Chain Keto Acid Levels Enhances Cardiac Glucose Oxidation and Cardiac Efficiency via Enhancing Mitochondrial Insulin Signaling in Heart Failure
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Elevated levels of cardiac branched-chain amino acids (BCAAs) and their metabolites, namely branched-chain keto acids (BCKAs), contribute to the development of insulin resistance, contractile dysfunction, and adverse remodeling in the failing heart. However, there is still confusion about whether BCAA or BCKA mediate these detrimental effects in the failing heart. METHODS: Cardiac-specific mitochondrial branched-chain aminotransferase, the enzyme that converts BCAA into BCKA, knockout (BCAT2 − /− ) mice underwent a sham or transverse aortic constriction surgery to induce heart failure. Changes in cardiac function and structure were monitored pre- and posttransverse aortic constriction using echocardiography, and metabolic flux through the tricarboxylic acid cycle was measured by perfusing isolated working hearts with radiolabeled energy substrates. Direct effects of BCAA and BCKA on cell hypertrophy were characterized using phenylephrine-induced cell hypertrophy in differentiated cells. RESULTS: Lowering cardiac BCKA levels in BCAT2 −/− failing hearts increases insulin-stimulated glucose oxidation rates via enhancing mitochondrial protein kinase B and pyruvate dehydrogenase complex activities. Increased glucose oxidation rates in BCAT2 −/− failing hearts enhanced cardiac efficiency by decreasing myocardial oxygen consumption rates. However, cardiac BCAA accumulation was associated with excessive stimulation of the mammalian target of rapamycin signaling and aggravation of adverse cardiac remodeling in BCAT2 −/− failing hearts. As a result, the impact of BCAA accumulation offsets the beneficial effects of lowering cardiac BCKA levels on cardiac insulin sensitivity and cardiac efficiency. CONCLUSIONS: Lowering BCKA levels enhances cardiac glucose oxidation and cardiac efficiency by enhancing mitochondrial insulin signaling. BCAA accumulation worsens adverse cardiac remodeling by exacerbating cardiac mammalian target of rapamycin signaling.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».