ULK1 Knockout Exacerbates Ischemia-Induced Microglial Dysfunction via TRAF6/NF-κB Signaling Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Activated microglia rapidly migrate to the infarct site, mediate neuroinflammation, and phagocytose cell debris during the acute stage of ischemic stroke; however, the underlying mechanisms remain unclear. In this study, we utilized a cortical photothrombotic ischemic model and found that unc-51-like autophagy activating kinase 1 (ULK1) knockout mice exhibited increased pro-inflammatory microglia, along with upregulated levels of pro-inflammatory mediators. Further studies revealed that ULK1 deletion impaired the phagocytosis of myelin debris by microglia, thereby exacerbating myelin accumulation in the infarct zone and increasing pro-inflammatory phagocytic microglia. Moreover, coimmunoprecipitation results showed that ULK1 bound to tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 (TRAF6) in primary microglia. Subsequently, we observed that the protein levels of ULK1 and phosphorylated nuclear factor κ-B (p-NF-κB) were regulated by the administration of the TRAF6 inhibitor C25-140 in ischemic wild-type (WT) mice. Overall, our study suggests that ULK1 regulates microglial activation and neuroinflammation via the TRAF6/NF-κB signaling pathway in ischemic stroke.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».