Long‐Term Efficacy and Tolerability of Pegzilarginase in Arginase 1 Deficiency: Results of Two International Multicentre Open‐Label Extension Studies
Notice bibliographique
Résumé
Arginase 1 deficiency (ARG1-D) is an autosomal recessive urea cycle disorder characterised by chronic hyperargininaemia, progressive spasticity, loss of mobility, and cognitive dysfunction. Standard of care (SOC), based on dietary protein restriction, rarely prevents progression. Pegzilarginase, a recombinant human enzyme, is the first approved disease-modifying therapy. We report outcomes from Study 102A (n = 14; up to 5 years) and the PEACE long-term extension (LTE) (n = 31; up to 3 years). Weekly pegzilarginase was administered with SOC. Outcomes included functional mobility (2-/6-minute walk tests [2MWT/6MWT], Gross Motor Function Measure [GMFM] D/E), spasticity (Modified Ashworth Scale [MAS]), plasma arginine, guanidino compounds, and safety. In PEACE, LTE arms were named according to initial 24-week double-blind treatment: placebo-pegzilarginase or pegzilarginase-pegzilarginase. Of 39 evaluable participants, 37 (95%) met composite response or achieved maximum score in ≥ 1 motor function domain. In 102A, mean 6MWT improved to 68.2 m (+19%; n = 12); GMFM-D/E increased by 2.7/3.7. In PEACE (pegzilarginase-pegzilarginase; placebo-pegzilarginase), 2MWT improved to 16.5 m (+25%; n = 6) and 13.5 m (+16%; n = 2); GMFM-D/E improved by 4.3/6.0 (n = 6) and 5.3/11.3 (n = 3). Spasticity improved in 21/25 (84%), with 12 reaching MAS 0 (no spasticity). Pegzilarginase sustained plasma arginine control: in 102A, means were 118 μmol/L at Week 192 (n = 9); in PEACE, < 115 μmol/L through Week 96 (n = 11). Guanidinoacetic acid normalised; N-acetylarginine approached normal; argininic acid and α-keto-δ-guanidinovaleric acid declined by > 50%. Most adverse events were mild/moderate; no treatment-related discontinuations or persistent antibodies occurred. Pegzilarginase produced sustained improvements in mobility, spasticity and biochemical control, supporting early intervention, long-term use and disease modification in ARG1-D.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».