Long‐Term Efficacy and Tolerability of Pegzilarginase in Arginase 1 Deficiency: Results of Two International Multicentre Open‐Label Extension Studies
Notice bibliographique
Résumé
Arginase 1 deficiency (ARG1-D) is an autosomal recessive urea cycle disorder characterised by chronic hyperargininaemia, progressive spasticity, loss of mobility, and cognitive dysfunction. Standard of care (SOC), based on dietary protein restriction, rarely prevents progression. Pegzilarginase, a recombinant human enzyme, is the first approved disease-modifying therapy. We report outcomes from Study 102A (n = 14; up to 5 years) and the PEACE long-term extension (LTE) (n = 31; up to 3 years). Weekly pegzilarginase was administered with SOC. Outcomes included functional mobility (2-/6-minute walk tests [2MWT/6MWT], Gross Motor Function Measure [GMFM] D/E), spasticity (Modified Ashworth Scale [MAS]), plasma arginine, guanidino compounds, and safety. In PEACE, LTE arms were named according to initial 24-week double-blind treatment: placebo-pegzilarginase or pegzilarginase-pegzilarginase. Of 39 evaluable participants, 37 (95%) met composite response or achieved maximum score in ≥ 1 motor function domain. In 102A, mean 6MWT improved to 68.2 m (+19%; n = 12); GMFM-D/E increased by 2.7/3.7. In PEACE (pegzilarginase-pegzilarginase; placebo-pegzilarginase), 2MWT improved to 16.5 m (+25%; n = 6) and 13.5 m (+16%; n = 2); GMFM-D/E improved by 4.3/6.0 (n = 6) and 5.3/11.3 (n = 3). Spasticity improved in 21/25 (84%), with 12 reaching MAS 0 (no spasticity). Pegzilarginase sustained plasma arginine control: in 102A, means were 118 μmol/L at Week 192 (n = 9); in PEACE, < 115 μmol/L through Week 96 (n = 11). Guanidinoacetic acid normalised; N-acetylarginine approached normal; argininic acid and α-keto-δ-guanidinovaleric acid declined by > 50%. Most adverse events were mild/moderate; no treatment-related discontinuations or persistent antibodies occurred. Pegzilarginase produced sustained improvements in mobility, spasticity and biochemical control, supporting early intervention, long-term use and disease modification in ARG1-D.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».