Prenatal Environmental Determinants of Aromatase Brain-Promoter Methylation in Cord Blood: Chemical, Airborne, Pharmacological, and Nutritional Factors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Aromatase, an enzyme encoded by the gene CYP19A1, plays central roles in neurodevelopment. In the brain, its function is to convert androgens into neuroestrogens, ensuring balanced hormonal signalling. Both animal experiments and human studies have shown that, in males, disruption of aromatase, either genetically or epigenetically, can increase symptoms of autism. Prenatal exposure to bisphenol A (BPA), a common plastic chemical, can increase levels of DNA methylation—a key epigenetic modification—at the brain-specific CYP19A1 promoter, P1.f, reducing CYP19A1 expression. However, the extent to which other neurodevelopmentally relevant environmental exposures influence P1.f methylation remains unclear. Here, in the Barwon Infant Study (BIS) birth cohort (N = 906), we analysed the association between 25 prenatal exposures (from five classes previously linked to neurodevelopmental outcomes: manufactured chemicals, air pollution, and pharmacological, nutrition and sunlight-related factors) and methylation of the CYP19A1 P1.f promoter using Weighted Quantile Sum (WQS) regression. We found that the WQS mixture index, a weighted combination of the prenatal exposures, was positively associated with higher P1.f methylation (Adjusted Mean Difference (AMD) = 0.71 (95% CI 0.11, 1.32), P = 0.021), indicating reduced brain aromatase activity. Prenatal exposures with the strongest contribution to the mixture effect included bisphenols (including BPA), reduced sunlight, household mould, phthalates, low folate intake, and air pollution. These findings highlight epigenetic modification of the aromatase gene as a biologically plausible, convergent mechanism through which multiple environmental risk factors for autism may exert effects.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».