Hemopexin and HO-1 induction during acute colitis in mice is dependent on interleukin-22
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic, relapsing inflammatory disorder of the gastrointestinal tract that frequently requires long-term immunosuppressive therapy, which increases the risk of infections and other complications. During active disease, intestinal bleeding is common and leads to the release of free luminal heme, a pro-inflammatory molecule that can disrupt mucosal integrity, fuel microbial dysbiosis, and amplify inflammation. Interleukin-22 (IL-22) plays a protective role in the gut by promoting epithelial barrier integrity and wound healing. More recently, IL-22 has been shown to induce hemopexin, a heme scavenger protein that limits heme availability and suppresses bacterial growth during systemic infections. Methods Here we investigate the protective role of IL-22 and hemopexin in the context of colitis using the dextran sodium sulphate (DSS) acute colitis model in mice. Wild-type (Wt) and Il22ra1-/- mice were used to evaluate the effects of exogenous hemopexin and hemin treatments on colitis severity. Results IL-22 signaling was crucial for the induction of hemopexin in the colon, as Il22ra1-/- mice exhibited limited hemopexin induction and more severe colitis, which could be reversed by recombinant hemopexin administration. Additionally, hemin treatment, known to upregulate heme oxygenase-1 (HO-1), failed to show full protective effects in Il22ra1-/- mice, suggesting that IL-22 signaling contributes to the anti-inflammatory and antioxidant effects of hemin by inducing hemopexin and HO-1. Discussion These findings reveal a critical protective role for IL-22 by increasing the amount of hemopexin and HO-1 production in the colon, which could be part of a protective mechanism that mitigates DSS-induced colonic inflammation. Given its epithelial-specific and immunomodulatory activity, IL-22 represents a promising therapeutic approach for IBD. Furthermore, hemopexin itself may serve as an adjunct therapy during active disease.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».