Variants in <i>DENND2B</i> are associated with vulnerability for neurodevelopmental impairment, psychosis and catatonia
Notice bibliographique
Résumé
DENND2B is a DENN (differentially expressed in normal and neoplastic cells) domain-containing protein that has important roles in regulating the cell cycle, cell division and ciliogenesis, but to date has not been associated with any human disease. Here, we report on 11 individuals with monoallelic variants in DENND2B with a shared constellation of features and perform in silico and in vivo zebrafish modelling of the DENND2B variants identified in these patients. Features shared among these patients include developmental delay, intellectual disability and psychiatric/behavioural concerns, and episodes of psychosis and/or catatonia. Additional features common to our cohort include epilepsy, muscle weakness/hypotonia and a wide range of congenital anomalies across different organ systems. Identified patient variants affect well-conserved amino acids and are predicted to be deleterious to DENND2B function by in silico prediction algorithms and structural modelling. Nine of the 10 observed patient variants were modelled in zebrafish and confirmed to result in loss of DENND2B function. Altogether, these findings suggest that monoallelic loss-of-function variants in DENND2B cause a novel autosomal dominant neurodevelopmental disorder with variable vulnerability to psychosis and/or catatonia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».