Aztreonam–avibactam for the treatment of serious infections caused by metallo-β-lactamase-producing Gram-negative pathogens: a Phase 3 randomized trial (ASSEMBLE)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The Phase 3 ASSEMBLE study investigated aztreonam–avibactam versus best available therapy (BAT) for treatment of complicated intra-abdominal infection (cIAI), complicated urinary tract infection (cUTI), hospital-acquired/ventilator-associated pneumonia (HAP/VAP) or bloodstream infection (BSI) caused by confirmed MBL-producing multidrug-resistant pathogens. Methods This prospective, multicentre, randomized, open-label, central assessor-blinded study randomized hospitalized adults 2:1 to aztreonam–avibactam [+ metronidazole (cIAI)] or BAT for 5–14 (cIAI, cUTI and BSI) or 7–14 (HAP/VAP) days. Primary endpoint was clinical cure at test-of-cure (TOC) visit on Day 28 ± 3 [microbiological ITT (micro-ITT) analysis set]. Secondary endpoints included microbiological response at TOC, 28-day mortality and safety. No formal hypothesis testing was planned. Results Fifteen patients were randomized [aztreonam–avibactam, n = 12; BAT, n = 3 (ITT and micro-ITT analysis sets)]. Most frequent baseline pathogens were Enterobacterales; Klebsiella pneumoniae was most common [aztreonam–avibactam, 6/12 (50%); BAT, 2/3 (67%)]. MBL subtypes/variants identified in the aztreonam–avibactam group were NDM-1 (n = 7), NDM-5 (n = 3), VIM-2 (n = 2) and L1 (n = 3); and for BAT were NDM-1 (n = 2) and NDM-5 (n = 1). Clinical cure rates at TOC were 5/12 (42%) for aztreonam–avibactam and 0/3 (0%) for BAT. Per-patient microbiological responses were generally consistent with clinical responses. Twenty-eight-day all-cause mortality rates for aztreonam–avibactam and BAT were 1/12 (8%) and 1/3 (33%), respectively. Aztreonam–avibactam was generally well-tolerated, with no treatment-related serious adverse events. Conclusions These Phase 3 data provide support for aztreonam–avibactam as a potential therapeutic option for difficult-to-treat infections caused by MBL-producing Gram-negative bacteria.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».