Efficacy and Safety Maintained up to 3 Years in Adults with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Receiving Pegcetacoplan
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Pegcetacoplan, the first C3 and C3b inhibitor for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH), demonstrated efficacy and safety in C5 inhibitor-experienced and -naive patients in the phase 3 studies PEGASUS (NCT03500549) and PRINCE (NCT04085601), respectively. This integrated analysis of PEGASUS, PRINCE, and their subsequent open-label extension study (NCT03531255) evaluated pegcetacoplan long-term efficacy and safety. METHODS: Efficacy was assessed from pegcetacoplan initiation through 2.5 years (PRINCE) and 3 years (PEGASUS) by measuring hemoglobin, lactate dehydrogenase (LDH), absolute reticulocyte count (ARC), indirect bilirubin, and Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Fatigue scores. Transfusion avoidance and safety were assessed during pegcetacoplan monotherapy. Of 133 patients in PRINCE and PEGASUS, 114 enrolled in the extension. Most patients (PRINCE, 81.1%; PEGASUS, 75.0%) were transfusion dependent at trial entry and baseline hemoglobin was below normal. RESULTS: Pegcetacoplan markedly and rapidly (within 4 weeks) improved all efficacy measures, which stabilized close to (hemoglobin, FACIT-Fatigue) or within (LDH, ARC, indirect bilirubin) normal range for up to 3 years; annual transfusion avoidance rates were 79.5-86.4% in PRINCE and 71.2-79.2% in PEGASUS. No new safety concerns were identified over 3 years. Serious adverse events were reported in 73 (55.3%) patients, deemed pegcetacoplan related in 6 (4.5%) patients. Most injection site reactions were mild, and their incidence decreased over time. Five (3.8%) deaths occurred (none deemed pegcetacoplan related); 37 (28.0%) patients experienced clinically significant and laboratory-confirmed breakthrough hemolysis; 4 thrombotic events occurred in 3 (2.3%) patients; no meningitis cases were reported. CONCLUSION: Pegcetacoplan efficacy and safety was sustained for up to 3 years in patients with PNH, with or without prior C5 inhibitor treatment, verifying the long-term favorable clinical profile of this proximal complement inhibitor. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT03500549 (PEGASUS), NCT04085601 (PRINCE), and NCT03531255 (307 OLE).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».