Distinct Roles of CaMKII in Synaptic Vesicle Dynamics at Zebrafish Retinal Rod Bipolar Ribbon Synapses
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Calcium (Ca²⁺) not only serves as a fundamental trigger for neurotransmitter release but also participates in shaping neurotransmitter release (NTR) during prolonged presynaptic stimulation via multiple Ca 2+ -dependent processes. The Ca 2+ /calmodulin (CaM)-dependent protein kinase II (CaMKII) is enriched at various presynaptic terminals, including ribbon synapses, where it associates with synaptic ribbons and thus may contribute to the modulation of Ca 2+ -dependent NTR. This could arise via its ability to influence one or more steps that control either the Ca 2+ signal, the release process, or synaptic vesicle dynamics affecting available pools. Yet, recent studies have yielded conflicting results regarding the ability of CaMKII to influence NTR at rod bipolar cell (RBC) ribbon synapses. To address this, we acutely manipulated CaMKII activity in synaptic terminals of zebrafish RBCs by infusion of either inhibitory peptides targeting CaMKII or CaM, or a constitutively active CaMKII, while using a combination of imaging and electrophysiological approaches. Neither inhibiting nor enhancing CaMKII activity affects presynaptic Ca 2+ channel activity. However, capacitance measurements revealed that inhibition of either CaMKII or CaM reduces exocytosis. CaMKII inhibition also reduces synaptic vesicle replenishment. Surprisingly, elevation of CaMKII activity also diminished vesicle fusion, similar to the effect of CaMKII inhibition, suggesting that CaMKII activity naturally exists at optimal levels to support neurotransmitter release. In contrast to CaMKII inhibition, CaMKII activity elevation did not impair vesicle replenishment. Collectively, these data suggest that distinct synaptic vesicle populations are differentially reliant on the level of CaMKII activity. Significant Statement CaMKII is well-recognized for its postsynaptic participation in multiple forms of synaptic plasticity, yet it is well-documented to be prevalent in presynaptic compartments, where it may control NTR. The specific functions of CaMKII in synaptic vesicle dynamics remain poorly understood. While using a combination of imaging and electrophysiology approaches, we acutely manipulated CaMKII activity in presynaptic terminals by infusion of inhibitory peptides or constitutively active CaMKII. These manipulations revealed that deviations in CaMKII levels, in either direction, impair neurotransmitter release, suggesting that CaMKII is optimally present at these synapses. Yet CaMKII activity appears required for synaptic vesicle replenishment, suggesting that distinct aspects of synaptic vesicle dynamics are under differential control by CaMKII.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».