Imeglimin suppresses glucagon secretion and induces a loss of α cell identity
Notice bibliographique
Résumé
Dysregulated α cell function contributes to the development of diabetes. In this study, we find that treatment with imeglimin, an antidiabetic drug, prevents glucagon release and induces a loss of α cell identity through direct action on α cells. Mechanistically, imeglimin reduces Gsα expression to inhibit the exchange protein directly activated by cyclic adenosine monophosphate 2 (EPAC2)-mediated secretion of glucagon induced by low glucose, gastric inhibitory polypeptide (GIP), or adrenaline in an insulin-independent manner. Imeglimin also attenuates α cell Ca 2+ oscillations. MafB expression is downregulated by imeglimin to induce α cell dedifferentiation. In addition, imeglimin upregulates C/EBP homologous protein (CHOP) expression, which partly contributes to the reduction in Gsα and MafB expression to reduce glucagon secretion and induce α cell reprogramming without altering protein translation. These pleiotropic effects of imeglimin on glucagon secretion and α cell identity can be recapitulated in mouse models of diabetes in vivo . These data suggest that the imeglimin-mediated regulation of α cell plasticity, particularly via glucagon suppression, may contribute to glucose homeostasis. • Imeglimin suppresses glucagon secretion by inhibiting Gsα signaling in α cells • Imeglimin reduces MafB expression, promoting dedifferentiation of α cells • CHOP governs imeglimin-induced modulation of glucagon release and α cell identity • Imeglimin’s α cell effects are validated in human islets and complementary models In type 2 diabetes, glucagon dysregulation persists. Tsuno et al. demonstrate that imeglimin suppresses glucagon secretion and induces α cell dedifferentiation via inhibition of Gsα and MafB, respectively, with both effects attenuated by CHOP deletion, highlighting a CHOP-dependent regulatory axis in α cell function and identity.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
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