Sacsin deletion decreases cell viscoelasticity and motility in a glial cell model of autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix Saguenay
Notice bibliographique
Résumé
Autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS) is a movement disorder caused by loss-of-function mutations in the sacsin gene. The most common hallmark of this disease is the disruption of intermediate filament networks in cells as diverse as neurons, kidney cells, fibroblasts, astroglia and microglia. Intermediate filaments are the main filaments responsible for the mechanical and viscoelastic properties of cells and tissues, but these have never been investigated in the context of ARSACS. Here, we analyzed the consequences of sacsin loss on the mechanical functions of astroglial-like C6 cells. The phenotype of C6 Sacs−/− cells was analyzed by immunocytochemistry, electron microscopy, mass spectrometry, atomic force microscopy and motility/proliferation assays. C6 Sacs−/− cells presented an abnormal cytoskeletal and organelle distribution, global proteome alterations linked to cell motility and mechanics, a significant decrease in cell elasticity in the cytoplasm, and a striking reduction in cell motility. These mechanical alterations in glial-like cells could be especially relevant for neuroinflammation and glial scar formation upon CNS injury. Our results support a possible role for alterations in glial functions in ARSACS and provide new tools for understanding the glial-specific mechanisms involved in this movement disorder. • Glial-like cells lacking sacsin show proteome-wide mechanical alterations. • Sacsin deletion causes cytoplasmic disorganization of Golgi apparatus and plectin. • Sacsin deletion decreases viscoelasticity in cytoplasmic but not nuclear regions. • Sacsin deletion decreases the motility of cells in culture.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».