Oral berotralstat for hereditary angioedema prophylaxis in patients aged 2 to <12 years
Notice bibliographique
Résumé
Background Hereditary angioedema (HAE) is a rare genetic disorder with symptoms often appearing during childhood. Current approved long-term prophylaxis (LTP) for children aged <12 years requires parenteral administration. Berotralstat is an oral, small-molecule plasma kallikrein inhibitor, approved as prophylaxis of HAE attacks in patients aged 12 years or older. Objective To evaluate oral berotralstat for the LTP of HAE in pediatric patients through APeX-P (NCT05453968), the largest trial of LTP in patients with HAE aged 2 to <12 years. Methods Before berotralstat initiation, patients received standard of care for 12 weeks. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of berotralstat were assessed in a planned interim analysis. Results Median (range) age of patients (N = 29) was 8.0 (3-11) years, with 48.3% female. Median age at symptom onset was 2.0 years, and 82.8% of patients reported symptom onset before 6 years. Steady-state berotralstat median (range) T max was 3.9 (0.9-6.0) hours, geometric mean (coefficient of variation) C max was 204 ng/mL (40%), and AUC 0-last was 915 ng•h/mL (42%). Most common treatment-emergent adverse events (AEs) were nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, and headache. There were no drug-related grade 3/4 or serious AEs, deaths, or discontinuations related to AEs. Median (range) HAE attack rate during standard of care was 0.96 (0-5.0) attacks per 4-week period. Median (range) HAE attack rates for each 4-week period from day 1 to week 48 were 0 (week 4: 0-4.0; week 48: 0-1.7). Conclusion Oral berotralstat was well tolerated and resulted in early and sustained reductions in HAE attack rates. Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05453968 and ClinicalTrialsRegister.eu Identifier: EU CTN 2024-511257-22-00.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».