Strain-Distinct α-Synuclein and Tau Cross-Seeding Uncovered by Correlative Approach with Optical Photothermal Infrared Sub-Micron Imaging
Notice bibliographique
Résumé
The co-occurrence of α-synuclein (αSyn) and Tau in synucleinopathies and tauopathies suggests a complex interplay between these proteins. Their cross-seeding enhances fibrillization, leading to the formation of diverse amyloid-specific structures enriched with β-sheets, which may influence their biological functions. However, existing tools cannot differentiate structural polymorphs directly in cells, as conventional microscopic approaches have limitations in providing structural insights into aggregates. As a result, a structurally relevant characterization of amyloids in their native cellular environment has not yet been achieved. In this study, we characterize the structural rearrangements of newly formed αSyn inclusions cross-seeded by different αSyn and Tau preformed fibrils (PFFs) directly in cells, using a correlative approach that combines submicron optical photothermal infrared (O-PTIR) microspectroscopy and confocal microscopy. We found that hybrid PFFs synthesized from αSyn, and two Tau isoforms (Tau3R and Tau4R) exhibit variations in αSyn and Tau composition. Specifically, structural polymorphs composed of αSyn and Tau3R exhibit the highest β-sheet content and most potent seeding potency, leading to enhanced phosphorylation within cellular inclusions. Importantly, we demonstrate that cellular inclusions inherit structural motifs from their donor seeds and exhibit distinct spatial and structural evolution. By providing subcellular-resolution structural imaging of amyloid proteins, our study uncovers divergent mechanisms of αSyn aggregation induced by αSyn/Tau PFFs in both mixed and hybrid formats.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».