Temporal sequence of amyloid and tau PET positivity: <i>APOE</i> -ε4 and sex effects, and implications for Alzheimer’s disease progression
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Importance Alzheimer’s disease (AD) progression varies widely among individuals. Identifying factors influencing timing of pathology and clinical progression is crucial for optimizing early intervention trials. Objective To investigate how estimated age at amyloid and tau PET positivity, and the time interval between amyloid and tau PET positivity (“amyloid-tau interval”), relate to symptom onset and clinical progression, and whether APOE- ε4 status and sex modify these associations. Design Longitudinal observational study. Setting Multicenter study using data from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). Participants ADNI participants with at least one positive amyloid PET scan (n=792) or at least one positive tau PET scan (n=212) were included. Both cognitively unimpaired and impaired individuals were included and all had information on sex, APOE- ε4 status, and longitudinal cognitive assessments. Exposures 18 F-florbetapir or 18 F-florbetaben amyloid PET, 18 F-flortaucipir tau PET, CDR global, CDR-SB. Main outcomes and measures We examined the influence of APOE -ε4 status, sex, and their interaction on the age at biomarker positivity and the amyloid–tau interval. Accelerated Failure Time (AFT) models were used to predict time to symptom onset based on biomarker positivity age and the amyloid–tau interval. Linear mixed-effects (LME) models evaluated differences in the rate of cognitive decline over five years following symptom onset, by biomarker positivity age and amyloid–tau interval duration. Additional models included interaction terms with sex or APOE -ε4 status. Results APOE- ε,4 carriers and women had earlier amyloid and tau PET positivity ages. APOE- ε,4 carriers, women, and those with older age at amyloid PET positivity had a shorter amyloid-tau interval. An older age at amyloid or tau PET positivity and a shorter amyloid-tau interval predicted earlier symptom onset. An older age at amyloid or tau PET positivity was also associated with slower rate of cognitive decline after symptom onset. The amyloid-tau interval did not influence time until symptom onset after tau PET positivity or rate of cognitive decline. Conclusions and relevance APOE- ε4 and sex influenced the timing of amyloid and tau PET positivity and the amyloid-tau interval, which in turn affected symptom onset and clinical progression. These factors should guide the identification of amyloid-positive individuals at highest risk of rapid AD progression, enabling more efficient selection of participants for clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».