Ultrasound-guided intraparenchymal injection of slow release Chondroitinase ABC-37 in the chronic phase of spinal cord injury improves long-term recovery
Notice bibliographique
Résumé
It is well-established that early treatment with chondroitinase ABC (ChABC) improves functional recovery in preclinical models of spinal cord injury (SCI). To increase the potential for clinical translation, research is now focused on optimizing treatment conditions and enhancing the enzymatic stability of ChABC formulations. The current study tested the in vivo efficacy of a novel formulation of ChABC, Src homology-3 (SH3)-ChABC-37, that has 37 mutations and is delivered by affinity release from a crosslinked methylcellulose (xMC) modified with SH3-binding peptides (bp). The study also tested a gap in knowledge, comparing the effects of the route of administration on the efficacy of SH3-ChABC-37/xMC-bp. Male Sprague Dawley rats were given a single subarachnoid injection or a novel ultrasound guided intraparenchymal injection of SH3-ChABC-37/xMC-bp or vehicle (xMC-bp only), 28 days after a moderate, lower thoracic contusion injury. Recovery of locomotor and sensory function was assessed for 27 days post SCI, and prior to SH3-ChABC-37/xMC-bp treatment, and then following treatment until 112 days post SCI. We found that the single intraparenchymal injection of SH3-ChABC-37/xMC-bp produced a significant 1.5-point increase in BBB scores after day 28. There was no effect of subarachnoid administered SH3-ChABC-37/xMC-bp. Importantly, irrespective of the administration route, SH3-ChABC-37/xMC-bp did not produce pain. While pain symptoms worsened after day 28 in rats treated with xMC-bp only, SH3-ChABC-37/xMC-bp blocked further development of pain symptoms. These data confirm the in vivo efficacy of SH3-ChABC-37/xMC-bp and indicate that intraparenchymal administration may further improve treatment efficacy, even when applied in the chronic phase of SCI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».